Se centra en el carácter de Calisto y Melibea desde el punto de vista de la teoría de los humores, y en cómo éste determina su relación amorosa. A pesar de dibujar a Calisto como un amante «heroico», Rojas evita identificarlo como melancólico, ya que esto implicaría la ausencia de lujuria en el personaje. Por su parte, Melibea podría ser colérica o sanguínea, con lo que su lujuria no quedaría saciada tras la consumación amorosa. Morros concluye que hay una intención irónica en el autor, que desmiente las teorías médicas que defendían que el amor se curaba con el acto amoroso. También ve en este hecho una intención moralizante.